人类只剩下最后不到四千人，藏身在废墟之下。爱丽丝接到了来自红后——那个曾经试图杀死她的人工智能——的召唤：蜂巢内存有对抗T病毒的解药空气散播剂，但必须在四十八小时内释放，否则地球上所有未感染的人类都会被清除。爱丽丝穿越被丧尸和变异生物覆盖的废土，一路杀回浣熊市地下。在这里，她遇见了艾萨克斯博士的克隆体、保护伞公司真正的创始人，也终于知道了自己的真实身份：她不是克隆人，而是安布雷拉公司创始人的女儿，她的记忆是被植入的。最终爱丽丝释放了解药，但代价是所有克隆体和她身上T病毒带来的超能力将一同消散。在生命的最后几秒里，她只来得及做一个普通的人类。
作为系列收官作，动作场面依旧拉满，但情感浓度是六部里最高的。爱丽丝在蜂巢走廊被自己的克隆体们围攻那场戏，有种史诗般的悲壮感。结局不算完美，但弥合了系列大部分坑，对老粉丝来说足够交代了。
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